Curcumin trị viêm nha chu hiệu quả ra sao – khuyến khích dùng cho trẻ nhỏ thay kháng sinh?

Curcuma longa cho thấy hứa hẹn trong việc điều trị túi nha chu

Bởi Kirsten West, ND, LAc, FABNO

Tài liệu tham khảo 

Bhatia M, Urolagin SS, Pentyala KB, Urolagin SB, Menaka KB, Bhoi S. Phương pháp điều trị mới để điều trị viêm nha chu bằng curcumin. J Clin Chẩn đoán Res. 2014; 8 (12): ZC65-ZC69.

Thiết kế

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng

Những người tham gia

25 bệnh nhân (15 nam, 10 nữ) từ 21 đến 45 tuổi đã tham gia thử nghiệm này và được chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm. Tất cả đều được chẩn đoán là bị viêm nha chu mãn tính với túi nha chu sâu hơn 5 mm hai bên. Những bệnh nhân đã trải qua bất kỳ hình thức điều trị nha chu không phẫu thuật hoặc phẫu thuật nào trong 6 tháng trước khi thử nghiệm đều bị loại trừ. Ngoài ra, những bệnh nhân bị bệnh toàn thân, đã điều trị bằng kháng sinh trong vòng 3 tháng kể từ khi nghiên cứu và hút thuốc bị loại trừ.

Nghiên cứu thuốc và liều lượng 

Một thiết kế chia miệng (so sánh những thay đổi ở các góc phần tư khác nhau của cùng một bệnh nhân) được sử dụng để đo các thông số nghiên cứu. Hai vị trí viêm nha chu ở góc phần tư hai bên đã được chọn. Mỗi chiếc có độ sâu túi thăm dò lớn hơn 5 mm tại đường cơ sở. Các vị trí nha chu của nhóm thử nghiệm đã được cạo vôi răng và bào gốc cùng với 1% gel curcumin lúc ban đầu và các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. Các vị trí nha chu của nhóm đối chứng chỉ được cạo vôi răng và cạo vôi răng. Curcumin được đưa vào sâu trong các túi nha chu, và các vị trí được băng vết thương nha chu. Quy trình tương tự đã được thực hiện ở tất cả các khoảng thời gian. Riêng biệt, mô hình giải phóng dược chất của gel curcumin đã được nghiên cứu trong ống nghiệm.

Các biện pháp kết quả

Viêm nha chu được đánh giá bằng cách sử dụng các biện pháp lâm sàng và vi sinh được thực hiện lúc ban đầu và trong khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. Các thông số lâm sàng bao gồm kiểm tra chỉ số mảng bám, chỉ số chảy máu, độ sâu túi thăm dò và mức độ bám trên lâm sàng. Các thông số vi sinh được đánh giá bằng cách lấy mẫu ở thời điểm ban đầu và từng khoảng thời gian. Chúng bao gồm xác định sự hiện diện của 4 tác nhân gây bệnh: Porphyromonas gingivalis , Prevotella intermedia , chi Capnocytophaga , và Fusobacterium spp. Tất cả các mẫu vi khuẩn được nuôi cấy để có thể phân tích các loài tiếp theo.

Phát hiện chính

Theo phân tích trong nhóm, nhóm can thiệp và nhóm chứng đã có những cải thiện đáng kể theo thời gian của hầu hết các thông số, cho thấy rằng chỉ riêng việc cạo vôi răng và cạo vôi răng là có lợi về mặt điều trị. Tuy nhiên, nhóm gel curcumin mang lại sự cải thiện đáng kể so với nhóm đối chứng khi so sánh chúng với nhau thông qua phân tích giữa các nhóm ở hầu hết các khoảng thời gian cho hầu hết các thông số được đo. Những kết quả này có xu hướng đạt được ý nghĩa thống kê trong khoảng thời gian sau đó, ngụ ý những cải tiến liên tục theo thời gian và với nhiều ứng dụng của gel curcumin.Trong thập kỷ qua, một số nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của curcumin và hỗ trợ tiềm năng điều trị của nó như một vũ khí để bảo vệ bệnh nhân khỏi sự tàn phá của bệnh nghiêm trọng và mãn tính.Cụ thể hơn, chỉ số mảng bám cho thấy điểm số trong nhóm giảm đáng kể từ ban đầu xuống 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng trong khi so sánh giữa các nhóm cho thấy không có sự giảm đáng kể nào ở các kết quả ban đầu và 1 tháng. Tuy nhiên, kết quả giữa các nhóm có ý nghĩa cao ở các khoảng thời gian 3 tháng và 6 tháng ( P = 0,050, P = 0,016).  Khi xem xét lại chỉ số chảy máu, cả nhóm thử nghiệm và nhóm chứng đều dẫn đến giảm đáng kể điểm số mảng bám trong nhóm từ ban đầu xuống còn 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. Không có sự khác biệt có ý nghĩa về chỉ số chảy máu lúc ban đầu giữa các nhóm; tuy nhiên, ở nhóm can thiệp 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng, những cải thiện có ý nghĩa rất lớn ( P = <0,001).  Cả nhóm thử nghiệm và nhóm chứng đều có sự giảm đáng kể độ sâu túi trong nhóm tại thời điểm ban đầu và ở các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. So sánh giữa các nhóm cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa tại thời điểm ban đầu với sự cải thiện có ý nghĩa cao ở nhóm can thiệp tại thời điểm 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng ( P = <0,001).  Theo chỉ số gắn kết lâm sàng, người ta thấy rằng cả nhóm thử nghiệm và nhóm chứng đều có sự cải thiện ở thời điểm 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng so với ban đầu trong khi phân tích giữa các nhóm cho thấy không có sự giảm đáng kể tại thời điểm ban đầu nhưng kết quả có ý nghĩa cao ở 1 tháng, 3 tháng, và 6 tháng ( P = 0,001).  Ngoài ra, phân tích nuôi cấy vi sinh cho thấy sự giảm đáng kể trong nhóm và giữa các nhóm ở những loài được xác định. Cả nhóm thử nghiệm và nhóm chứng đều cho thấy mức giảm đáng kể P nướu răng trong nhóm so với ban đầu và ở các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. Trong khi so sánh giữa các nhóm cho thấy số đọc ban đầu là không đáng kể nhưng số đọc giảm đáng kể ở 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng ( P = 0,001), P giữa các thông số trung gian giảm đáng kể trong các thông số trong nhóm từ ban đầu xuống 1 tháng, 3 tháng và khoảng thời gian 6 tháng. Và mặc dù các chỉ số giữa các nhóm là không đáng kể ở thời điểm ban đầu, chúng rất có ý nghĩa ở các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng ( P = <0,001). Điều này đúng vớiFusobacterium sp, vì mức giảm đáng kể trong nhóm đã có ở thời điểm ban đầu xuống các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. So sánh giữa các nhóm cho thấy mức giảm không đáng kể ở thời điểm ban đầu, và mức giảm đáng kể được thấy ở các khoảng thời gian 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng (P = 0,001).  Hơn nữa, Capnocytophaga đã giảm đáng kể trên mỗi lần đọc trong nhóm ở thời điểm ban đầu và sau 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng. Khi so sánh giữa các nhóm, không có mức giảm đáng kể nào được ghi nhận ở thời điểm ban đầu trong khi mức giảm đáng kể cao được thấy ở thời điểm 1 tháng ( P = <0,001) và mức giảm đáng kể thể hiện rõ ở khoảng thời gian 3 tháng và 6 tháng ( P = 0,003, P = 0,015). Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng khoảng 16,30% curcumin được giải phóng khỏi gel vào cuối ngày thứ nhất và 69,44% vào cuối ngày thứ bảy. Sự gia tăng nồng độ này của gel curcumin theo thời gian có thể giải thích cho sự cải thiện liên tục rõ ràng về các thông số viêm nha chu và vi sinh theo thời gian trong nghiên cứu này. 

Thực hành hàm ý

Viêm nha chu là một vấn đề nghiêm trọng đối với khoảng một nửa số người Mỹ từ 30 tuổi trở lên với tỷ lệ hiện mắc tăng lên 70% ở những người lớn 75 tuổi trở lên. ¹ Viêm nha chunghĩa đen là “viêm quanh răng.” Khi bệnh viêm nha chu tiến triển, xương ổ răng xung quanh răng bị tiêu dần, tạo nơi sinh sản cho vi sinh vật gây bệnh. Điều này sẽ kích thích tăng phản ứng miễn dịch trong khu vực. Hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức có thể dẫn đến tình trạng viêm tại chỗ và toàn thân. Trên thực tế, vi khuẩn và viêm nhiễm ở miệng, dấu hiệu của viêm nha chu, có thể dẫn đến bệnh toàn thân nặng hơn và dễ mắc các bệnh khác nhau như viêm nội tâm mạc, bệnh tim mạch, sinh non và / hoặc sinh ra những đứa trẻ nhẹ cân, tiểu đường, HIV / AIDs, loãng xương, bệnh Alzheimer và các tình trạng tự miễn dịch. ² Curcumin có thể cung cấp một công cụ quan trọng để kiểm soát bệnh viêm nha chu. Trong thập kỷ qua, một số nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của nó và hỗ trợ tiềm năng điều trị của nó như một vũ khí bảo vệ bệnh nhân khỏi sự tàn phá của bệnh nghiêm trọng và mãn tính. Bản chất hấp dẫn của nó nằm ở khả năng tác động đến một loạt các mục tiêu phân tử và gian bào. Các hoạt động sinh học của nó bao gồm nhưng không giới hạn ở (1) chống viêm, ^3,4 (2) chất chống oxy hóa, ^5,6 (3) chống dị ứng, (4) chất chống ung thư, (5) thuốc giảm đau, (6) thuốc chống đông máu, (7) thuốc chống đái tháo đường , (8) chống xơ sợi, (9) chất chống đông cứng, (10) kháng nấm, và (11) kháng khuẩn. ^7-9Đặc tính chống viêm lớn nhất của nó là do khả năng ức chế yếu tố hạt nhân-kappa B và đặc biệt trong việc điều hòa giảm enzym tiền viêm cyclooxygenase-2 (cox-2). Việc giảm cox-2 dẫn đến giảm các chất trung gian gây viêm được tạo ra qua con đường axit arachidonic, đó là lý do tại sao sự ức chế chọn lọc của curcumin đối với các prostaglandin mang lại cho nó một lợi thế đáng kể so với aspirin. ^3,10,11 Các đặc tính kháng khuẩn của curcumin có thể là do khả năng ức chế sự biểu hiện cytokine lip gây ra bởi lipopolysaccharide của vi khuẩn và hệ thống cảm nhận số đại biểu của vi khuẩn. ^9,12  Tính chất tương đối an toàn của các chiết xuất thảo dược đã thúc đẩy nghiên cứu và phát triển trong lĩnh vực nha khoa, mặc dù các liệu pháp thảo dược vẫn còn quá mới trong nha khoa nên các nghiên cứu có giá trị còn hạn chế.  Một nghiên cứu in vitro và in vivo từ năm 2013 đã kiểm tra tác động của berberine đối với bệnh nha chu. Mười hai con vật đã được sử dụng và chia thành 3 nhóm cho nghiên cứu: (1) không thắt, (2) thắt, và (3) thắt-plus-berberine (75 mg / kg berberine bằng cách rửa dạ dày hàng ngày). Tác dụng của berberine đối với sự phá hủy nha chu đã được đánh giá trong bệnh viêm nha chu gây ra ở chuột cống trong 8 ngày bằng chụp cắt lớp vi tính, mô học và hóa mô miễn dịch. Berberine đã chứng minh tác dụng ức chế in vitro đối với các hoạt động lipopolysaccharide của P gingivalis và đại thực bào và làm giảm sự suy thoái mô nướu in vivo ở chuột nha chu. ¹³ Người ta đã đề xuất rằng berberine có thể làm chậm quá trình thoái hóa nha chu thông qua việc điều chỉnh chất nền metalloproteinase trong viêm nha chu do mảng bám vi khuẩn gây ra.  Trong một nghiên cứu khác về berberine (2008), chuột thí nghiệm được chia ngẫu nhiên thành các nhóm khác nhau, sau đó điều trị bằng đường uống với berberine hydrochloride trong 1 tuần, 2 tuần, 3 tuần và 4 tuần. Berberine hydrochloride ức chế sự biểu hiện của interleukin-1beta và yếu tố hoại tử khối u-alpha trong các mô nha chu và thúc đẩy sự tái tạo của các mô nha chu. ¹⁴ Nha đam cũng đã được nghiên cứu trong lĩnh vực sức khỏe răng miệng do đặc tính kháng khuẩn của nó. ¹⁵ Một nghiên cứu từ năm 2013 đã đánh giá hiệu quả kháng khuẩn của 6 vật liệu trám bít ống tủy (một số có chứa lô hội) và chất kiểm soát âm tính đối với 18 chủng vi khuẩn được phân lập từ các ống tủy bị nhiễm trùng của răng hàm chính bằng xét nghiệm khuếch tán. Sự kết hợp của lô hội và nước vô trùng được phát hiện có hoạt tính kháng khuẩn vượt trội đối với hầu hết các vi sinh vật so với oxit kẽm và eugenol; kẽm oxit eugenol với lô hội; canxi hydroxit và nước vô trùng; canxi hydroxit với nước vô trùng và lô hội; canxi hydroxit và iodoform; hoặc dầu hỏa. ¹⁶Cái thứ hai đóng vai trò là “điều khiển”. Tuy nhiên, một nghiên cứu từ năm 2012 đã đánh giá việc sử dụng kem đánh răng lô hội trong việc điều trị viêm nướu (tiền thân của viêm nha chu) và cho thấy không có tác dụng bổ sung nào đối với mảng bám và viêm nướu so với kem đánh răng “đối chứng”. ¹⁷ Điều quan trọng cần lưu ý là bản thân mảng bám là một màng sinh học của vi khuẩn.  Dầu cây trà, có đặc tính kháng khuẩn, đã được đánh giá là có công dụng chữa bệnh viêm nha chu. Trong một nghiên cứu, 40 bệnh nhân bị viêm nha chu mãn tính từ trung bình đến nặng được chia thành 2 nhóm. Nhóm I chỉ nhận cạo vôi răng và bào gốc trong khi nhóm II nhận cạo vôi răng và bào gốc ngoài gel dầu tràm trà. Các thông số lâm sàng được ghi lại, và các mẫu dịch nướu được thu thập từ từng đối tượng và đánh giá chất chỉ điểm gây viêm pentraxin-3 lúc ban đầu và vào thời điểm 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng sau khi điều trị. ¹⁸ Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy giữa nhóm dầu cây tầm xuân và nhóm đối chứng. Có một số bằng chứng cho thấy công thức Kampo, hỗn hợp thảo dược tiêu chuẩn hóa đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ ở Nhật Bản, có thể có một số tác dụng trong việc kiểm soát bệnh viêm nha chu. Một nghiên cứu năm 2013 đã phân tích 27 công thức Kampo và hiệu quả của chúng trong điều trị viêm nha chu. Bảy trong số 27 hỗn hợp được thử nghiệm cho thấy nhiều hứa hẹn. Khi xem xét thêm, đại hoàng Trung Quốc được tìm thấy là thành phần phổ biến trong cả bảy loại. Ngoài ra, những loại thuốc Kampo có đại hoàng và anthraquinon tinh khiết có khả năng làm giảm sự gắn bó của P gingivalis với các tế bào biểu mô miệng và giảm hoạt động của proteinase của nó. Tuy nhiên, chỉ riêng anthraquinon tinh khiết không có tác dụng tương tự. ¹⁹Theo đó, đại hoàng và các dẫn xuất anthraquinon của nó có thể đại diện cho các phân tử đầy hứa hẹn để kiểm soát các bệnh nha chu thông qua khả năng ức chế sự phát triển và đặc tính kết dính của P gingivalis .  Có một số cân nhắc trong nghiên cứu được xem xét ở đây để củng cố kết quả của nó. Đầu tiên, mặc dù quy mô thử nghiệm nhỏ, nhưng kết quả đạt được ý nghĩa thống kê. Thứ hai, các vị trí đối chứng được chọn một cách hiệu quả trong khoang miệng giống như các vị trí thí nghiệm. Thứ ba, mặc dù việc cạo vôi răng và bào gốc có ảnh hưởng đáng kể đến việc cải thiện sức khỏe răng miệng, nhưng curcumin đã được chứng minh là có tác dụng cải thiện đáng kể quy trình đó. Tất nhiên, kích thước thử nghiệm lớn hơn là lý tưởng, và hiệu lực cũng như tần suất và liều lượng hiệu quả nhất của gel curcumin có thể được khám phá thêm. Tuy nhiên, tính không độc hại của curcumin bôi tại chỗ cũng cho bác sĩ lâm sàng thêm lý do để cân nhắc việc sử dụng nó ngay cả trước khi kết thúc các can thiệp lớn như vậy. Nhìn chung, chúng ta phải luôn tìm kiếm các phương tiện an toàn và hiệu quả để điều trị bệnh — đặc biệt là những bệnh có thể dẫn đến sức khỏe kém trong tương lai. Curcumin có thể hỗ trợ đắc lực trong việc kiểm soát bệnh viêm nha chu. Các nghiên cứu về việc sử dụng và lợi ích của nó trong khoang miệng chỉ mới bắt đầu trong vòng một thập kỷ qua. Nếu lợi ích của curcumin tiếp tục được chứng kiến trong các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn, điều này có thể tạo ra tác động đáng kể không chỉ đến sức khỏe răng miệng mà còn đối với sự khởi phát của bệnh toàn thân và cuối cùng có thể có tác động đáng kể đến sức khỏe tổng thể và hạnh phúc. ²⁰ Cho đến lúc đó, chúng tôi có thể muốn thảo luận về các lựa chọn hiện tại bao gồm chất curcumin tại chỗ với những bệnh nhân bị viêm nướu hoặc viêm nha chu.

Giới thiệu về tác giả

Kirsten West, ND, LAc, FABNO,tốt nghiệp trường Cao đẳng Y học Tự nhiên và Sức khỏe Tây Nam. Cô đã hoàn thành nội trú chuyên khoa ung thư tự nhiên tại Trung tâm Điều trị Ung thư Hoa Kỳ ở Philadelphia. West lấy bằng đại học tại Đại học Colorado ở Boulder và hoàn thành chương trình thạc sĩ về Châm cứu tại Trường Y khoa Trung Quốc Colorado. Kể từ khi tốt nghiệp y khoa vào năm 2009, cô đã làm việc với trung tâm Sức khỏe Tích hợp của Bệnh viện Đại học Colorado để tạo điều kiện thực tập cho các sinh viên y khoa quan tâm đến y học tích hợp và tiếp tục thúc đẩy mối quan hệ với thế giới ung thư thông thường và tích hợp nói chung. West là chủ tịch thành viên của Hiệp hội bác sĩ chữa bệnh tự nhiên về ung thư (OncANP), là một quan chức điều hành và thành viên sáng lập của Hiệp hội sau đại học điều trị bệnh tự nhiên.

Người giới thiệu

1. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Các bệnh nha chu. Có tại: http://www.cdc.gov/oralhealth/period nha_disease/ . Truy cập ngày 5 tháng 5 năm 2015.
2. Genco RJ, Williams RC. Bệnh nha chu và sức khỏe tổng thể: Hướng dẫn của bác sĩ lâm sàng. Ấn bản đầu tiên. Yardley, PA: Truyền thông Đối tượng Chuyên nghiệp; Năm 2010.
3. Sajithlal GB, Chithra P, Chandrakasan G. Ảnh hưởng của curcumin trên quá trình glycation nâng cao và liên kết chéo của collagen ở chuột mắc bệnh tiểu đường. Biochem Pharmacol. 1998; 56 (12): 1607-1614
4. Chainani-Wu N. Hoạt tính an toàn và chống viêm của curcumin; một thành phần của nghệ ( Curcuma longa ). J Altern Bổ sung Med. 2003; 9 (1): 161-168.
5. Ramsewak RS, Dewitt DL, Nair MG. Hoạt động độc tế bào, chống oxy hóa và chống viêm của curcumins I-III từ Curcuma longa. Phytomedicine. 2000; 7 (4): 303-308.
6. Osawa T, Sugiyama, Inayoshi M, Kawakishi S. Hoạt động chống oxy hóa của tetrahydrocurcuminoids. Biosci Biotechnol Sinh hóa. 1995; 59 (9): 1609-1612.
7. Siddiqui AM, Cui X, Wu R, et al. Tác dụng chống viêm của curcumin trong một mô hình thực nghiệm về nhiễm trùng huyết được trung gian bởi sự điều hòa của thụ thể gamma được kích hoạt bởi peroxisome. Crit Care Med. 2006; 34 (7): 1874-1882
8. Somparn P, Phisalaphong C, Nakornchai S, Unchern S, Morales NP. Các hoạt động chống oxy hóa so sánh của curcumin và các dẫn xuất demethoxy và hydro hóa của nó. Biol Pharm Bull. 2007; 30 (1): 74-78.
9. De R, Kundu P, Swarnakar S, et al. Hoạt động kháng khuẩn của curcumin chống lại Helicobacter pylori phân lập từ Ấn Độ và trong quá trình nhiễm trùng ở chuột. Đại lý Antimicrob Che Mẹ. 2009; 53 (4): 1592-1597. 
10. Plummer SM, Holloway KA, Manson MM, et al. Sự ức chế biểu hiện cyclo-oxygenase 2 trong tế bào ruột kết bởi tác nhân ngăn ngừa hóa học curcumin liên quan đến việc ức chế sự hoạt hóa NF-kappaβ thông qua phức hợp tín hiệu NIK / IKK. Gen ung thư. 1999; 18 (44): 6013-6020.
11. Chen H, Zhang ZS, Zhang YL, Zhou DY. Curcumin ức chế sự tăng sinh tế bào bằng cách can thiệp vào chu kỳ tế bào và gây ra quá trình chết rụng ở tế bào ung thư ruột kết. Chống ung thư Res. Năm 1999; 19 (5A): 3675-3680.
12. Packiavathy IA, Priya S, Pandian SK, Ravi AV. Ức chế sự phát triển màng sinh học của uropathogens bằng curcumin – một chất chống lại đại biểu cảm ứng từ Curcuma longa . Thực phẩm Chem. 2014 ngày 1 tháng 4; 148: 453-460. 
13. Tu HP, Fu MM, Kuo PJ, et al. Tác dụng của Berberine đối với sự suy thoái mô nha chu bởi chất nền metalloproteinase: một thí nghiệm in vitro và in vivo. Phytomedicine. 2013; 20 (13): 1203-1210. 
14. Yu ZH, Zhang GY, Zhang XH, Du JD, Yang Q, He FD. Ảnh hưởng của berberine hydrochloride trên sự biểu hiện của interleukin-1beta và yếu tố hoại tử khối u-alpha trong mô nha chu ở chuột [bài báo bằng tiếng Trung Quốc]. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2008; 26 (1): 82-86.
15. Varoni EM, Lodi G, Sardella A, Carrassi A, Iriti M. Polyphenol thực vật và sức khỏe răng miệng: chất phytochemical cũ cho các lĩnh vực mới. Curr Med Chem. 2012; 19 (11): 1706-1720.
16. Kriplani R, Thosar N, Baliga MS, Kulkarni P, Shah N, Yeluri R. Đánh giá so sánh hiệu quả kháng khuẩn của các vật liệu trám bít ống tủy khác nhau cùng với lô hội được sử dụng trong răng sơ cấp: một nghiên cứu vi sinh. J Clin Nhi khoa. 2013; 37 (3): 257-262.
17. Namiranian H, Serino G. Tác dụng của kem đánh răng có chứa lô hội đối với chứng viêm lợi đã hình thành. Thụy Điển Dent J. 2012; 36 (4): 179-185.
18. Elgendy EA, Ali SA, Zineldeen DH. Tác dụng của việc bôi gel dầu tràm trà (Melaleuca alternifolia) cục bộ lên mức độ pentraxin trong thời gian dài được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ cho bệnh viêm nha chu mãn tính: Một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng. J Indian Soc Periodontol. 2013; 17 (4): 444-448.
19. Liao J, Zhao L, Yoshioka M, Hinode D, Grenier D. Ảnh hưởng của các loại thuốc thảo dược cổ truyền Nhật Bản (Kampo) đối với sự tăng trưởng và độc lực của vi khuẩn Porphyromonas gingivalis và khả năng tồn tại của các tế bào biểu mô miệng. Pharm Biol. 2013; 51 (12): 1538-1544. 
20. Phòng khám Mayo. Thông tin chăm sóc và sức khỏe bệnh nhân: Các bệnh và tình trạng: Viêm nha chu. Có tại: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/periodontitis/basics/definition/con-20021679 . Truy cập ngày 5 tháng 5 năm 2015.