Hội chứng chân không yên và Melatonin
Bởi Jacob Schor, ND, FABNO
Trang thân thiện với máy in
Tài liệu tham khảo
Whittom S, Dumont M, Petit D, Desautels A, Adam B, Lavigne G, Montplaisir J. Ảnh hưởng của melatonin và sử dụng ánh sáng rực rỡ lên các triệu chứng vận động và cảm giác của RLS. Ngủ Med. 2010; 11 (4): 351-355.
Thiết kế
Thiết kế dùng thử mở đơn giản
Những người tham gia
Tám đối tượng mắc hội chứng chân không yên (RLS)
Nghiên cứu thuốc và liều lượng
Các đối tượng được nghiên cứu vào ban đêm trong 3 điều kiện: lúc ban đầu, sau khi sử dụng melatonin và khi tiếp xúc với ánh sáng chói.
Các biện pháp kết quả
Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng RLS được đánh giá bằng xét nghiệm cố định gợi ý (SIT), cho phép định lượng cả biểu hiện cảm giác và vận động (SIT-PLM) của RLS.
Phát hiện chính
Có sự gia tăng đáng kể của chỉ số SIT-PLM khi các đối tượng sử dụng melatonin so với cả điều kiện ánh sáng ban đầu và ánh sáng chói. Tiếp xúc với ánh sáng chói không ảnh hưởng đến chuyển động của chân nhưng làm giảm đáng kể các triệu chứng cảm giác. Melatonin ngoại sinh có thể có tác động bất lợi đến các triệu chứng vận động, và tiếp xúc với ánh sáng chói giúp cải thiện một cách nhỏ nhưng đáng kể tình trạng khó chịu ở chân.
Thực hành hàm ý
Nghiên cứu nhỏ này về thời gian có thể được coi là một trong những thử nghiệm lâm sàng đầu tiên cuối cùng dẫn đến sự thay đổi trong cách chúng ta tiếp cận điều trị hội chứng chân không yên (RLS) trong thực hành lâm sàng.
Mặc dù hiếm khi bệnh nhân biểu hiện RLS là phàn nàn chính của họ, nhưng tình trạng này rất phổ biến, ảnh hưởng đến 10-11% dân số nói chung. Là phụ nữ làm tăng nguy cơ và số con của một phụ nữ cũng vậy: Sinh 1 con gần gấp đôi nguy cơ mắc RLS, 2 con tăng gấp 3 lần nguy cơ và 3 con trở lên làm tăng tỷ lệ chênh lệch lên 3,57. 1 Điều đáng ngạc nhiên là có nhiều bệnh nhân không phàn nàn về RLS.
Các triệu chứng RLS cũng tuân theo một mô hình sinh học, tồi tệ hơn vào buổi tối muộn tại thời điểm mà mức melatonin được cho là đang tăng hoặc đạt đỉnh.
Ngài Thomas Willis lần đầu tiên mô tả các triệu chứng RLS vào năm 1685. 2 Karl Axel Ekbom, một nhà thần kinh học người Thụy Điển, được ghi nhận là người viết mô tả lâm sàng hiện đại đầu tiên và cũng được ghi nhận là người đặt tên cho tình trạng bệnh. 3 Căn bệnh đang thực sự được đổi tên; cái mà chúng ta gọi là hội chứng chân không yên sẽ sớm được gọi là bệnh Ekbom. “Các đặc điểm chính là cảm giác muốn di chuyển mạnh mẽ, kèm theo hoặc gây ra bởi dị cảm chân khó chịu, thậm chí đôi khi đau khổ, được mô tả như một cảm giác“ leo, giật, kéo ”. Các triệu chứng thường trở nên tồi tệ hơn khi tiến triển trong ngày, dẫn đến rối loạn giấc ngủ hoặc thiếu ngủ, dẫn đến giảm sự tỉnh táo và các chức năng ban ngày ”. 4
Để hiểu được tầm quan trọng tiềm tàng của bài báo hiện tại này của Whittom và cộng sự, chúng ta phải xem lại hiểu biết hiện tại về căn bệnh này.
Hầu như ngay từ đầu, nghiên cứu về RLS đã tập trung vào tình trạng thiếu sắt, với Ekbom đã báo cáo một mối liên quan vào năm 1960. 5 Năm 2005 Thorpy mô tả RLS là một triệu chứng thiếu sắt. Mô hình này giải thích tỷ lệ mắc RLS cao hơn ở phụ nữ. 6
Trong 7 năm qua, một số thử nghiệm lâm sàng đã gợi ý rằng truyền sắt IV sẽ cải thiện các triệu chứng RLS. Trong một loạt nhãn mở, Earley bắt đầu cho bệnh nhân dùng liều 1.000 mg sắt truyền duy nhất và sau đó cho uống 450 mg nếu nồng độ ferritin của bệnh nhân giảm xuống dưới 300 mcg / l. Những bệnh nhân này được hưởng lợi ích. 7,8,9 Một báo cáo tạm thời về một thử nghiệm có đối chứng với giả dược của nhóm Earley tại Johns Hopkins được công bố vào năm 2009 vẫn chưa tìm thấy lợi ích có thể đo lường được tại thời điểm viết bài. 10 Một RCT khác được công bố năm 2009 bởi các nhà nghiên cứu Thụy Điển đã báo cáo rằng truyền sắt làm giảm các triệu chứng RLS cả trong ngắn hạn và dài hạn. 11 Chúng ta có thể nói rằng truyền sắt ít nhất cũng giúp được một số bệnh nhân.
Điều thú vị là — và ngược lại — cần lưu ý rằng hiến máu không làm trầm trọng thêm các triệu chứng RLS. 12
Mối quan hệ giữa sắt và RLS phức tạp hơn tình trạng thiếu sắt đơn thuần. Ở RLS, cơ chế điều hòa hấp thu và vận chuyển sắt khác với người khỏe mạnh. Earley báo cáo rằng sau lần truyền đầu tiên, nồng độ ferritin trong các đối tượng RLS của ông đã giảm trung bình 6,6 mcg / l / tuần, nhanh hơn tốc độ dự kiến là <1 mcg / l mỗi tuần. Mức độ ferritin giảm càng nhanh thì việc điều trị sắt tiếp theo càng ít mang lại lợi ích. 13
Các lý thuyết để giải thích RLS hiện tập trung vào nồng độ sắt trong não. Conner và cộng sự đã xuất bản một loạt bài báo cáo về việc phân tích các mẫu não thu được từ bệnh nhân RLS khi khám nghiệm tử thi. Vào năm 2003, dữ liệu ban đầu của họ cho rằng RLS là kết quả “do sự suy giảm khả năng thu nhận sắt của các tế bào neuromelanin. … Cơ chế cơ bản có thể là một khiếm khuyết trong việc điều chỉnh các thụ thể transferrin. ” Vào năm 2004, Connor và cộng sự đã báo cáo khi so sánh các kết quả khám nghiệm tử thi hơn nữa rằng sự vận chuyển sắt đến vùng đệm (SN) trong RLS là khác nhau do khiếm khuyết trong protein điều hòa sắt 1. 14
Dữ liệu hiện tại tiếp tục cho thấy RLS là một rối loạn thần kinh liên quan đến mức độ bất thường của sắt trong các bộ phận khác nhau của não. Mức độ ferritin ty thể (FtMt) tương quan giữa mức độ sắt và chức năng của ty thể trong SN. Các mẫu khám nghiệm tử thi từ bệnh nhân RLS có nhiều FtMt hơn các mẫu đối chứng. Các tế bào thần kinh chứa Neuromelanin trong SN là loại tế bào biểu hiện FtMt chiếm ưu thế. Những kết quả này cho thấy rằng sự gia tăng số lượng ty thể trong tế bào thần kinh trong RLS và tăng FtMt có thể góp phần làm không đủ nồng độ sắt trong tế bào trong các tế bào thần kinh RLS SN; những kết quả này phù hợp với giả thuyết rằng sự thiếu hụt năng lượng trong các tế bào thần kinh này có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của RLS. 15
Vào năm 2011, Connor và cộng sự đã báo cáo rằng đã tìm thấy một loại protein điều hòa sắt làm giảm RLS. Họ cho rằng điều này dẫn đến sự thay đổi trong việc quản lý sắt ở giao diện máu não. Vì vậy, có “sự khác biệt cơ bản trong việc thu nhận sắt trong não ở những người mắc hội chứng chân không yên.” Các nhà nghiên cứu này hiện xác định sự giảm biểu hiện thụ thể transferrin trong vi mạch não của bệnh nhân RLS vì điều đó có thể dẫn đến sự khử men của tế bào thần kinh trong não có thể là vấn đề cơ bản. 16
Chúng ta hãy quay trở lại bài báo Whittom hiện tại đang phân tích và xem nó có thể liên quan như thế nào đến sự hiểu biết này về cơ sở của sự rối loạn điều hòa sắt làm cơ sở cho RLS.
Nồng độ sắt trong huyết thanh từ lâu đã được cho là dao động theo nhịp sinh học và sự đồng thuận chung là chúng cao hơn vào buổi sáng, mặc dù không phải tất cả dữ liệu đều ủng hộ điều này. 17
Các triệu chứng RLS cũng tuân theo một mô hình sinh học, tồi tệ hơn vào buổi tối muộn tại thời điểm mà mức melatonin được cho là đang tăng hoặc đạt đỉnh. 18 Làm việc luân phiên ca đêm, một hoạt động có khả năng làm gián đoạn quá trình sản xuất melatonin và chu kỳ sinh học, làm tăng cường độ triệu chứng RLS. 19 Micahud và cộng sự, người đã tìm kiếm các dấu hiệu sinh hóa tương quan với các triệu chứng RLS, đã viết trong một báo cáo năm 2004 rằng “những thay đổi trong bài tiết melatonin là những thay đổi duy nhất dẫn đến sự gia tăng các triệu chứng cảm giác và vận động ở bệnh nhân RLS. Kết quả này và kết quả của các nghiên cứu khác cho thấy melatonin có tác dụng ức chế bài tiết dopamine trung ương cho thấy melatonin có thể liên quan đến việc làm trầm trọng thêm các triệu chứng RLS vào buổi tối và ban đêm ”. 20
Một bài báo năm 2007 báo cáo rằng melatonin thay đổi sự biểu hiện của các thụ thể transferrin trong tuyến tùng của chuột. Đây là “glycoprotein liên kết màng có chức năng làm trung gian cho tế bào hấp thu sắt từ transferrin.” Melatonin làm giảm các thụ thể vận chuyển. 21 Nếu melatonin có thể ảnh hưởng đến sự vận động của sắt trong não chuột, thì sẽ là một giả định công bằng rằng nó có thể làm tương tự con người.
Hai bài báo trước đó về melatonin và RLS nên được đề cập. Các nhà nghiên cứu Áo đã đưa ra mối tương quan rằng những người bị RLS thường phàn nàn về chứng mất ngủ và melatonin có thể giúp giảm chứng mất ngủ, vì vậy họ đã kiểm tra nồng độ melatonin ở những người bị RLS với hy vọng tìm ra sự thiếu hụt. Họ đã không. “Mất ngủ trong RLS dường như không tương quan với sự thiếu hụt melatonin.” 22
Một bài báo trước đó được xuất bản vào năm 2001 sẽ làm nhầm lẫn vấn đề. Giả định rằng có sự thiếu hụt melatonin trong RLS, các nhà nghiên cứu Đức đã cho bệnh nhân RLS uống 3 mg melatonin trong 6 tuần. Họ cho biết tình trạng sức khỏe được cải thiện và giảm cử động chân tay ở 7 trong số 9 bệnh nhân trong thử nghiệm của họ. 23 Có lời giải thích nào sẽ dung hòa những kết quả mâu thuẫn này không, hay chúng ta chỉ đơn giản xem xét một ví dụ về lý do tại sao kết quả của các thử nghiệm mở nhỏ không có nhóm đối chứng nên được xem xét một cách thận trọng?
Hiện tại, chúng ta hãy giả định rằng kết quả của cả hai thử nghiệm là đúng và một số khác biệt chưa được phát hiện trong phác đồ hoặc lựa chọn bệnh nhân là nguyên nhân dẫn đến các kết quả tương phản. Sau đó, chúng tôi có thể kết luận rằng melatonin đôi khi cải thiện các triệu chứng RLS và đôi khi làm trầm trọng thêm chúng. Trong cả hai trường hợp, melatonin điều độ nên được xem xét ở bệnh nhân RLS.
Sẽ có ý nghĩa nếu tìm hiểu xem một bệnh nhân cụ thể sẽ phản ứng như thế nào với việc bổ sung melatonin như một bước đầu tiên trong điều trị RLS. Tùy thuộc vào phản ứng của họ, nó có thể hữu ích để khuyến khích hoặc ngăn cản sản xuất melatonin. Ví dụ, ánh sáng tần số thích hợp có thể được sử dụng để tăng hoặc giảm sản xuất melatonin.
Mối quan hệ giữa ferritin và RLS hiện đã được thiết lập rõ ràng, và mức độ cần được theo dõi và điều chỉnh ở tất cả bệnh nhân phàn nàn về RLS.
Một chút thông tin cuối cùng là đáng nói. Một chiết xuất của loại thảo mộc Salvia miltiorrhiza được gọi là Tanhinone II gần đây đã được báo cáo là có thể ngăn ngừa chứng rối loạn cân bằng sắt trong não. Mặc dù chưa có dữ liệu được công bố nào xuất hiện trên PubMed cho thấy sử dụng các chất chiết xuất này để điều trị RLS, nhưng một số công thức thảo dược độc quyền có chứa phần trăm đáng kể thảo mộc và được bán đặc biệt để điều trị RLS. 24
Giới thiệu về tác giả
Jacob Schor, ND, FABNO , tốt nghiệp Đại học Quốc gia về Y học Naturopathic, Portland, Oregon, và gần đây đã nghỉ việc tại Denver, Colorado. Ông giữ cương vị chủ tịch với Hội Colorado của Naturopathic Bác sĩ và là thành viên trong quá khứ của ban giám đốc của Hiệp hội Ung thư của Naturopathic Bác sĩ và Hiệp hội các Naturopathic Bác sĩ Mỹ . Ông được công nhận là thành viên của Hội đồng Ung thư Tự nhiên Hoa Kỳ. Anh ấy phục vụ trong ban biên tập của Tạp chí Quốc tế về Y học Tự nhiên , Tin tức và Đánh giá về Bệnh Tự nhiên (NDNR) , và Y học Tích hợp: Tạp chí Bác sĩ của Bệnh viện.. Năm 2008, ông đã được trao Giải thưởng Vis do Hiệp hội các bác sĩ điều trị bệnh tự nhiên Hoa Kỳ trao tặng. Bài viết của anh ấy xuất hiện thường xuyên trên NDNR , Townsend Letter và Natural Medicine Journal, nơi anh ấy là biên tập viên Tóm tắt & Bình luận trước đây.
Người giới thiệu
1. Berger K, Luedemann J, Trenkwalder C, John U, Kessler C. Giới tính và nguy cơ mắc hội chứng chân không yên trong dân số nói chung. Arch Intern Med. 2004; 164 (2): 196-202.
2. Coccagna G, Vetrugno R, Lombardi C, Provini F. Hội chứng chân không yên: một ghi nhận lịch sử. Ngủ Med. 2004; 5 (3): 279-283.
3. Teive HA, Munhoz RP, Barbosa ER. Giáo sư Karl-Axel Ekbom và hội chứng chân không yên. Parkinsonism Relat Disord. 2009; 15 (4): 254-257.
4. Mitchell UH. khía cạnh liên quan đến điều trị bệnh Ekbom, trước đây được gọi là hội chứng chân không yên. Điều trị Neuropsychiatr Dis. 2011; 7: 251-257.
5. Ekbom KA. Hội chứng chân tay bồn chồn. Thần kinh học. Năm 1960; 10: 868-873.
6. Thorpy MJ. Mô hình mới trong điều trị hội chứng chân không yên. Thần kinh học. 2005; 64 (12 bổ sung 3): S28-33.
7. Earley CJ, Heckler D, Allen RP. Điều trị hội chứng chân không yên bằng dextran sắt tiêm tĩnh mạch. Ngủ Med. 2004; 5 (3): 231-235.
8. Earley CJ, Heckler D, Allen RP. Liều sắt lặp lại qua đường tĩnh mạch cung cấp hiệu quả bổ sung điều trị hội chứng chân không yên. Ngủ Med. 2005; 6 (4): 301-305.
9. Đã dẫn.
10. Earley CJ, Horská A, Mohamed MA, Barker PB, Beard JL, Allen RP. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về sucrose sắt tiêm tĩnh mạch trong hội chứng chân không yên. Ngủ Med. 2009; 10 (2): 206-211.
11. Grote L, Leissner L, Hedner J, Ulfberg J. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm về sắt sucrose tiêm tĩnh mạch và giả dược trong điều trị hội chứng chân không yên. Rối loạn Mov. Năm 2009; 24 (10): 1445-1452.
12. Burchell BJ, Allen RP, Miller JK, Hening WA, Earley CJ. RLS và hiến máu. Ngủ Med. 2009; 10 (8): 844-849.
13. Earley CJ, Heckler D, Allen RP. Liều sắt lặp lại qua đường tĩnh mạch cung cấp hiệu quả bổ sung điều trị hội chứng chân không yên. Ngủ Med. 2005; 6 (4): 301-305.
14. Connor JR, Wang XS, Patton SM, Menzies SL, Troncoso JC, Earley CJ, Allen RP. Giảm biểu hiện thụ thể transferrin bởi tế bào neuromelanin trong hội chứng chân không yên. Thần kinh học. 2004; 62 (9): 1563-1567.
15. Snyder AM, Wang X, Patton SM, Arosio P, Levi S, Earley CJ, et al. Ferritin ty thể trong chất nền trong hội chứng chân không yên. J Neuropathol Exp Neurol. 2009; 68 (11): 1193-1199.
16. Connor JR, Ponnuru P, Lee BY, và cộng sự. Các phân tích dựa trên hình ảnh và tử thi cho thấy thần kinh trung ương giảm myelin trong hội chứng chân không yên. Ngủ Med. 2011; 12 (6): 614-619.
17. Ridefelt P, Larsson A, Rehman JU, Axelsson J. Ảnh hưởng của giấc ngủ và nhịp sinh học đến chỉ số tình trạng sắt. Hóa sinh Clin. 2010; 43 (16-17): 1323-1328.
18. Duffy JF, Lowe AS, Silva EJ, Winkelman JW. Các cử động chân tay định kỳ trong giấc ngủ thể hiện nhịp sinh học đạt cực đại vào tối muộn / đêm sớm. Ngủ Med. 2011; 12 (1): 83-88.
19. Sharifian A, Firoozeh M, Pouryaghoub G, et al. Hội chứng chân không yên ở công nhân làm việc theo ca: Một nghiên cứu cắt ngang trên nam công nhân lắp ráp. J Nhịp điệu Circadian. 2009; 7: 12.
20. Michaud M, Dumont M, Selmaoui B, Paquet J, Fantini ML, Montplaisir J. Hội chứng chân không yên theo nhịp Circadian: mối quan hệ với các dấu ấn sinh học. Ann Neurol. 2004; 55 (3): 372-380.
21. Kaur C, Sivakumar V, Ling EA. Sự biểu hiện của các thụ thể tranferrin trong tuyến tùng của chuột sau khi sinh và chuột trưởng thành và sự thay đổi của nó trong điều trị thiếu oxy và melatonin. Glia. 2007; 55 (3): 263-273.
22. Tribl GG, Waldhauser F, Sycha T, Auff E, Zeitlhofer J. Bài tiết 6-hydroxy-melatonin-sulfat trong nước tiểu và nhịp sinh học ở bệnh nhân hội chứng chân không yên. J Pineal Res. 2003 Tháng mười một; 35 (4): 295-296.
23. Kunz D, Bes F. Melatonin ngoại sinh trong rối loạn vận động chân tay định kỳ: một thử nghiệm lâm sàng mở và một giả thuyết. Ngủ. 2001; 24 (2): 183-187.
24. Yang L, Zhang B, Yin L, Cai B, Shan H, Zhang L, Lu Y, Bi Z. Tanshinone IIA đã ngăn ngừa rối loạn cân bằng sắt trong não ở chuột thiếu máu não. Sinh lý tế bào. 2011; 27 (1): 23-30.
